இந்தியாவில் நிஜ உலகச் சான்றுகள்: அது என்ன, விதிகள் என்ன, ஆய்வுகள் எப்படி உருவாக்கப்படுகின்றன

ஒரு மருத்துவ ஆய்வுச் சோதனை (clinical trial), ஒரு குறுகிய கேள்விக்கு நன்றாகப் பதில் தருகிறது: இந்த நோயாளிகளிடம், இந்த நிபந்தனைகளின் கீழ், இந்த மருந்து மாற்று சிகிச்சையை விடச் சிறப்பாகச் செயல்படுகிறதா? ஆனால், அதன் பிறகு மருத்துவர்களும், சிகிச்சைச் செலவை ஏற்பவர்களும் (payers), மருந்து தயாரிப்பாளர்களும் தெரிந்துகொள்ள வேண்டிய பெரும்பாலானவற்றுக்கு அதனால் பதில் தர முடியாது. அந்த மருந்து உண்மையில் எப்படிப் பயன்படுத்தப்படுகிறது? எந்த நோயாளிகளிடம்? ஐந்து ஆண்டுகளில் என்ன பலன்களுடன்? இந்திய நோயாளிகள் உண்மையில் பெறும் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது அது எப்படி இருக்கிறது?

அந்தக் கேள்விகளுக்கு வழக்கமான சிகிச்சையிலிருந்து (routine care) பதில் கிடைக்கிறது. நிஜ உலகத் தரவும் சான்றுகளும் என்றால் என்ன, இந்திய விதிகள் என்ன சொல்கின்றன, இந்தியாவில் மருத்துவர்களுடன் இணைந்து உருவாக்கப்படும் ஓர் ஆய்வு எப்படிச் செயல்படுகிறது என்பதை இந்தக் கட்டுரை விளக்குகிறது. மெடிக்கல் அஃபேர்ஸ் (medical affairs), HEOR, மருத்துவ மேம்பாட்டு (clinical development) குழுக்களுக்காகவும், இதில் பங்கேற்க விரும்பும் மருத்துவர்களுக்காகவும் இது எழுதப்பட்டுள்ளது.

நிஜ உலகத் தரவும் நிஜ உலகச் சான்றுகளும்

மிகப் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் வரையறைகள், அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாக அமைப்பு (US Food and Drug Administration) 2018-இல் வெளியிட்ட, நிஜ உலகச் சான்றுகளுக்கான கட்டமைப்பிலிருந்து (framework) வருகின்றன:

• நிஜ உலகத் தரவு (real-world data, RWD) என்பது “பல்வேறு மூலங்களிலிருந்து வழக்கமாகச் சேகரிக்கப்படும், நோயாளியின் உடல்நிலை மற்றும்/அல்லது சுகாதாரச் சேவை வழங்கல் தொடர்பான தரவு”: மின்னணு சுகாதாரப் பதிவுகள், காப்பீட்டுக் கோரிக்கை மற்றும் பில்லிங் தரவு, தயாரிப்பு மற்றும் நோய்ப் பதிவேடுகள் (registries), நோயாளிகளே உருவாக்கும் தரவு, கருவிகளிலிருந்து (devices) வரும் தரவு.
• நிஜ உலகச் சான்றுகள் (real-world evidence, RWE) என்பவை “RWD-ஐப் பகுப்பாய்வு செய்வதிலிருந்து பெறப்படும், ஒரு மருத்துவத் தயாரிப்பின் பயன்பாடு மற்றும் அதன் சாத்தியமான நன்மைகள் அல்லது அபாயங்கள் பற்றிய மருத்துவச் சான்றுகள்.”

ஒழுங்குமுறை அமைப்புகள் (regulators) இப்போது RWE-ஐத் தீவிரமாகப் பயன்படுத்துகின்றன. அமெரிக்காவில், 2016-ஆம் ஆண்டின் 21st Century Cures Act, புதிய சிகிச்சைப் பயன்பாடுகளுக்கும் (new indications) அனுமதிக்குப் பிந்தைய தேவைகளுக்கும் ஆதரவாக RWE-ஐப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு திட்டத்தை உருவாக்குமாறு FDA-வைக் கட்டாயப்படுத்தியது. ஐரோப்பாவில், ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமை (European Medicines Agency) 2022-இல் DARWIN EU-ஐ அமைத்தது. இந்த வலையமைப்பு சுமார் 40 தரவுக் கூட்டாளிகளை இணைத்துள்ளது; ஒவ்வொருவரும் தங்கள் தரவை ஒரு பொது வடிவத்துக்கு மாற்றுகிறார்கள், இதனால் ஒரே பகுப்பாய்வை அனைவரின் தரவிலும் நடத்த முடிகிறது.

RWE எந்தக் கேள்விகளுக்குப் பதில் தர முடியும்

• சிகிச்சை முறைகள் (treatment patterns): ஒரு சிகிச்சையை யார் பெறுகிறார்கள், எந்த அளவில் (dose), எவ்வளவு காலம், அதற்கு முன்பும் பின்பும் அவர்கள் என்ன பெறுகிறார்கள்.
• பயன்திறன் (effectiveness): வழக்கமான மருத்துவ நடைமுறையில் ஒரு சிகிச்சை எப்படிச் செயல்படுகிறது; ஆய்வுச் சோதனையில் சேர்க்கப்படாத நோயாளிகளிடமும் கூட.
• பாதுகாப்பு: பெரிய, அதிகப் பன்முகத்தன்மை கொண்ட மக்கள்தொகைகளில், நீண்ட காலங்களில் ஏற்படும் பாதக நிகழ்வுகள் (adverse events).
• நோயின் இயற்கைப் போக்கு (natural history): ஒரு நோய் எப்படி முன்னேறுகிறது; அரிய நோய்களுக்கும் நீண்டகால நோய்களுக்கும் இது மிக முக்கியம்.
• நோய்ச் சுமையும் செலவும்: ஒரு நோய் தொடர்பான மருத்துவர் வருகைகள், மருத்துவமனைச் சேர்க்கைகள், பரிசோதனைகள், செலவுகள்.
• வெளிப்புற ஒப்பீட்டுக் குழுக்கள் (external comparators): ஒற்றைக் குழு ஆய்வுடன் (single-arm study) ஒப்பிடுவதற்காக, வழக்கமான சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளில், பண்புகள் நன்கு விவரிக்கப்பட்ட ஒரு குழு.

இந்திய விதிகள் என்ன சொல்கின்றன

New Drugs and Clinical Trials Rules, 2019 என்ற விதிகள் “real-world evidence” (நிஜ உலகச் சான்றுகள்) என்ற சொற்றொடரைப் பயன்படுத்தவில்லை. ஆனால், முக்கியமான வேறுபாட்டை அவை வரையறுக்கின்றன: “செயல்திறன்” (efficacy) என்பது, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவச் சூழலில் ஒரு மருந்தின் விளைவு; “பயன்திறன்” (effectiveness) என்பது அதன் “மருந்துக்கு அனுமதி அளிக்கப்பட்ட பிறகு, நிஜ உலக மருத்துவச் சூழ்நிலையில் விரும்பிய விளைவை அடையும் திறன்.”

சந்தைக்குப் பிந்தைய மதிப்பீடு (post-market assessment) பற்றிய அவற்றின் ஐந்தாவது அட்டவணை (Fifth Schedule), மூன்று வழிகளை வகுக்கிறது:

1. Phase IV (நான்காம் கட்ட) ஆய்வுச் சோதனைகள்: அனுமதி பெற்ற ஆய்வு நெறிமுறையின் (protocol) கீழ், மருத்துவ ஆய்வுச் சோதனைகளுக்குப் பொருந்தும் பாதுகாப்புகள் மற்றும் இழப்பீட்டு விதிகளுடன் நடத்தப்படுபவை.
2. சந்தைக்குப் பிந்தைய கண்காணிப்பு (post-marketing surveillance), கவனிப்பு (observational) அல்லது தலையீடற்ற (non-interventional) ஆய்வுகள்: இவற்றின் ஆய்வு நெறிமுறைக்கு Central Licencing Authority அனுமதி அளிக்க வேண்டும்; ஆனால், ஒரு புதிய மருந்தின் மருத்துவ ஆய்வுச் சோதனைகளை நிர்வகிக்கும் விதிமுறைகள் இவற்றுக்குப் பொருந்தாது.
3. காலமுறைப் பாதுகாப்புப் புதுப்பிப்பு அறிக்கைகள் (periodic safety update reports, PSURs): அனுமதிக்குப் பிறகு முதல் இரண்டு ஆண்டுகளுக்கு ஆறு மாதங்களுக்கு ஒருமுறை, அடுத்த இரண்டு ஆண்டுகளுக்கு ஆண்டுக்கு ஒருமுறை.

ஜூன் 2026-இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு வரைவுத் திருத்தம், உயிரியல் மருந்துகள் (biologics) உட்பட சில தயாரிப்புகளுக்கு PSUR அறிக்கை சமர்ப்பிப்பை நீட்டிக்க முன்மொழிந்தது. இந்தக் கட்டுரை எழுதப்பட்ட நேரத்தில், அது இறுதியாக அறிவிக்கை (notify) செய்யப்படவில்லை.

அக்டோபர் 2026 நிலவரப்படி, நிஜ உலகச் சான்றுகள் பற்றிய குறிப்பிட்ட CDSCO வழிகாட்டுதல் எதுவும் எங்களுக்குத் தெரியவில்லை. RWE ஆய்வுகள் இந்த விதிகளில் தனியாக வரையறுக்கப்படவில்லை என்று, 2022-இல் வெளியான ஒரு தொழில்துறை நிலைப்பாட்டு அறிக்கை (position paper) குறிப்பிட்டது. இதை நம்பிச் செயல்படுவதற்கு முன், தற்போதைய நிலையை CDSCO-விடம் உறுதிசெய்துகொள்ளுங்கள்.

ICMR நடத்தும் Clinical Trials Registry - India (CTRI)-இல் பதிவு செய்வது, 15 ஜூன் 2009 முதல் மருத்துவ ஆய்வுச் சோதனைகளுக்குக் கட்டாயம்; முதல் பங்கேற்பாளர் சேர்க்கப்படுவதற்கு முன்பே பதிவு நடக்க வேண்டும். கவனிப்பு ஆய்வுகள் உட்பட பிற ஆராய்ச்சிகளுக்கு, பதிவு செய்வது தன்னார்வமானது என்று ICMR விவரிக்கிறது. “சந்தேகம் இருந்தால், பதிவு செய்யுங்கள்” என்பதுதான் CTRI-யின் சொந்த வழிகாட்டுதல்; பின்னோக்கு ஆய்வுகள் (retrospective studies) கூட, தரவுச் சேகரிப்பு தொடங்கும் முன் பதிவு செய்ய வேண்டும் என்று அது அறிவுறுத்துகிறது.

ICMR-இன் National Ethical Guidelines for Biomedical and Health Research Involving Human Participants (2017) என்ற வழிகாட்டுதல்கள், கிட்டத்தட்ட ஒவ்வொரு RWE ஆய்வுக்கும் பொருந்தும்:

• ஒவ்வோர் ஆராய்ச்சி முன்மொழிவும் ஒரு நெறிமுறைக் குழுவுக்கு (ethics committee) அனுப்பப்படுகிறது; மறுஆய்வுக்கு விலக்கு அளிக்கலாமா, அதை விரைவாக நடத்தலாமா, அல்லது முழுமையாக நடத்த வேண்டுமா என்பதை ஆராய்ச்சியாளர் அல்ல, அந்தக் குழுவே முடிவு செய்கிறது;
• ஆராய்ச்சிக்காக அமைக்கப்படும் பதிவேடுகளுக்கும், ஆராய்ச்சிக்காகத் தரவு பயன்படுத்தப்படவுள்ள பதிவேடுகளுக்கும், நெறிமுறைக் குழுவின் முன் அனுமதி தேவை;
• வரையறுக்கப்பட்ட சூழல்களில் மட்டுமே நோயாளியின் ஒப்புதலிலிருந்து (consent) விலக்கு அளிக்க முடியும்; எடுத்துக்காட்டாக, பங்கேற்பாளர்களின் அடையாளம் நீக்கப்பட்ட (de-identified) அல்லது அவர்களைத் தொடர்புகொள்ள முடியாத பின்னோக்கு ஆய்வுகள், அல்லது அநாமதேயமாக்கப்பட்ட (anonymised) தரவைக் கொண்டு செய்யப்படும் ஆராய்ச்சி; அதுவும், அபாயம் குறைந்தபட்ச அளவை விடக் குறைவாக இருக்கும் இடங்களில் மட்டுமே;
• ஆராய்ச்சிக்குப் பயன்படுத்தப்படும் பதிவுகளில் உள்ள தனிப்பட்ட தகவல்கள் குறியாக்கம் (coded) அல்லது அநாமதேயமாக்கம் செய்யப்பட வேண்டும்; அவற்றை அணுகுவது கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும்.

Digital Personal Data Protection Act, 2023-இல் ஆராய்ச்சிக்கான ஒரு விலக்கு உள்ளது: ஒரு தனிநபர் பற்றி முடிவெடுக்கத் தரவு பயன்படுத்தப்படாதபோதும், தரவுச் செயலாக்கம் (processing) பரிந்துரைக்கப்பட்ட தரநிலைகளைப் பின்பற்றும்போதும், ஆராய்ச்சி, ஆவணக் காப்பு அல்லது புள்ளியியல் நோக்கங்களுக்கான செயலாக்கத்துக்கு இந்தச் சட்டம் பொருந்தாது என்று பிரிவு 17(2)(b) கூறுகிறது. நவம்பர் 2025-இல் அறிவிக்கை செய்யப்பட்ட DPDP Rules, அந்தத் தரநிலைகளை வகுக்கின்றன (சட்டப்பூர்வமான, நோக்கத்துக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட, குறைந்தபட்சத் தரவுடன், துல்லியமான, காலவரம்புக்குட்பட்ட, பாதுகாப்பான, பொறுப்புக்கூறலுடன் கூடிய செயலாக்கம்). சட்டத்தின் முக்கியக் கடமைகளுடன் சேர்ந்து, அவை சுமார் மே 2027-இல் நடைமுறைக்கு வருகின்றன. அதுவரையிலும், அதன் பிறகு அவற்றுடன் சேர்ந்தும், பெரும்பாலான ஆய்வுகளுக்கு நோயாளியின் ஒப்புதலும் நெறிமுறை அனுமதியுமே அடிப்படையாக இருக்கும்.

ABDM. ஆயுஷ்மான் பாரத் டிஜிட்டல் மிஷன் (Ayushman Bharat Digital Mission), பதிவுகளை ஒரு நோயாளியின் ABHA-உடன் இணைக்கிறது; நோயாளியின் ஒப்புதலுடன் அவற்றைச் சுகாதாரச் சேவை வழங்குநர்களுக்கு இடையே நகர்த்துகிறது. ஆகஸ்ட் 2026-க்குள் 96.43 கோடி ABHA எண்கள் இருப்பதாகவும், 110 கோடிக்கும் அதிகமான சுகாதாரப் பதிவுகள் இணைக்கப்பட்டிருப்பதாகவும் அரசு தெரிவித்தது. வரைவு சுகாதாரத் தரவு மேலாண்மைக் கொள்கை (Draft Health Data Management Policy, ஏப்ரல் 2022), அநாமதேயமாக்கப்பட்ட, தொகுக்கப்பட்ட (aggregated) தரவை ஆராய்ச்சிக்காகப் பகிர வழிவகை செய்கிறது; அதற்கான அணுகல் நடைமுறைகளைத் தேசிய சுகாதார ஆணையம் (National Health Authority) வகுக்க வேண்டும். அந்த நடைமுறைகள் வெளியிடப்பட்டதாக எங்களால் கண்டறிய முடியவில்லை.

இந்தியாவின் நிஜ உலகத் தரவு எங்கிருந்து வருகிறது

• மருத்துவமனை மற்றும் கிளினிக் பதிவுகள், அவை டிஜிட்டல் வடிவிலும் கட்டமைக்கப்பட்ட (structured) வடிவிலும் இருக்கும் இடங்களில்.
• நோய்ப் பதிவேடுகள்: எடுத்துக்காட்டாக, ICMR-இன் National Cancer Registry Programme, தொழில்முறைச் சங்கங்கள் நடத்தும் சிறப்புத் துறைப் பதிவேடுகள்.
• மருந்தகம் மற்றும் ஆய்வகத் தரவு.
• நோயாளிகள் தெரிவிக்கும் தரவு (patient-reported data), அவர்களின் ஒப்புதலுடன் சேகரிக்கப்படுவது.

சவால் தரவின் அளவு அல்ல; அது இந்தியாவில் ஏராளமாக உள்ளது. வழக்கமான சிகிச்சையின் பெரும்பகுதி காகிதத்திலோ கட்டுப்பாடற்ற உரையாகவோ (free text) பதிவு செய்யப்படுகிறது, பதிவுகள் பல சேவை வழங்குநர்களிடம் பிரிந்து கிடக்கின்றன, தரவின் தரம் அரிதாகவே அளவிடப்படுகிறது என்பதுதான் சவால். இதைப் புறக்கணிக்கும் ஓர் ஆய்வு, யாரும் நம்பக் கூடாத எண்களையே தரும்.

மருத்துவர்களுடன் இணைந்து உருவாக்கப்படும் ஓர் ஆய்வு எப்படிச் செயல்படுகிறது

ஏற்கெனவே உள்ள தரவால் பதில் தர முடியாத கேள்விகளுக்கு, நோயாளிகளைப் பார்க்கும் மருத்துவர்களுடன் இணைந்து, முன்னோக்கிய முறையில் (prospectively) தரவுத் தொகுப்பை உருவாக்குவதே மிக நம்பகமான வழி. எங்களிடம் ஒப்படைக்கப்படும் (commissioned) ஓர் ஆய்வை நாங்கள் இப்படித்தான் நடத்துகிறோம்:

1. கேள்வி. ஆய்வுக்கு நிதியளிப்பவர் (sponsor) ஒரு கேள்வியைக் கொண்டுவருகிறார்: ஒரு நோயில் சிகிச்சை முறைகள், ஒரு சிகிச்சையின் விளைவுகள் (outcomes), ஒரு நோயின் இயற்கைப் போக்கு.
2. சாத்தியக்கூறு (feasibility). இந்தியாவின் வழக்கமான சிகிச்சையால் அதற்குப் பதில் தர முடியுமா என்று நாங்கள் மதிப்பிடுகிறோம்: எத்தனை நோயாளிகள், எந்த வகையான மையங்களில், எந்தத் தரவு பதிவு செய்யப்படுகிறது.
3. மருத்துவர் வலையமைப்பு. பொருத்தமான நோயாளிகளைப் பார்க்கும் மையங்களில், அந்தச் சிகிச்சைத் துறையின் (therapy area) சிறப்பு மருத்துவர்களை ஆய்வாளர்களாக (investigators) நாங்கள் சேர்க்கிறோம்.
4. ஆய்வு நெறிமுறையும் அனுமதிகளும். வரையறுக்கப்பட்ட தரவுத் தொகுப்பும் விளைவு வரையறைகளும் கொண்ட ஓர் ஆய்வு நெறிமுறை, ஒவ்வோர் ஆய்வு மையத்திலும் நெறிமுறைக் குழு அனுமதி, பொருத்தமான இடங்களில் CTRI பதிவு, சந்தைக்குப் பிந்தைய விதிகளின் கீழ் ஆய்வு வரும் இடங்களில் ஒழுங்குமுறை அனுமதி.
5. ஒப்புதல். என்ன தரவு சேகரிக்கப்படுகிறது, ஏன் என்று நோயாளிகளுக்குத் தெரிவிக்கப்படுகிறது; அவர்களின் ஒப்புதல் பதிவு செய்யப்படுகிறது.
6. தரவுப் பதிவு. பின்னர் கட்டுப்பாடற்ற உரையிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்படுவதற்குப் பதிலாக, சிகிச்சையின்போதே, ஆய்வின் வரையறைகளின்படி, கட்டமைக்கப்பட்ட புலங்களாக (structured fields) தரவு பதிவு செய்யப்படுகிறது.
7. தரச் சோதனைகள். முழுமை (completeness), இணக்கம் (conformance), ஏற்கத்தக்க தன்மை (plausibility) ஆகியவை தொடர்ந்து சோதிக்கப்படுகின்றன; நோயாளி பற்றிய நினைவு இருக்கும்போதே, சந்தேகங்கள் (queries) ஆய்வு மையத்துக்குத் திருப்பி அனுப்பப்படுகின்றன.
8. பகுப்பாய்வும் அறிக்கையும். அடையாளம் நீக்கப்பட்ட தரவு, ஆய்வு நெறிமுறைப்படி பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது; முடிவுகள் நிதியளிப்பவருக்குத் தெரிவிக்கப்படுகின்றன, ஒப்பந்தத்தின்படி மருத்துவர்களுடன் சேர்ந்து வெளியிடப்படுகின்றன.

வேகத்தை விட, மருத்துவர்களின் சுதந்திரமும் தரவின் நேர்மையும் (integrity) முக்கியம். கண்டுபிடிப்புகள் முழுவதையும் நிதியளிப்பவரே கட்டுப்படுத்தும் ஓர் ஆய்வோ, தரவைத் தணிக்கை (audit) செய்ய முடியாத ஓர் ஆய்வோ, ஓர் ஒழுங்குமுறை அமைப்பையோ, சிகிச்சைச் செலவை ஏற்பவரையோ, ஒரு மருத்துவரையோ நம்ப வைக்காது.

இதில் 92health எங்கே பொருந்துகிறது

92health என்பது இந்தியாவில் கிளினிக்குகள், மருத்துவமனைகள், மருந்தகங்கள், ஆய்வகங்கள், கண்ணாடிக் கடைகள் ஆகியவை பயன்படுத்தும் ஓர் EMR. மருத்துவர்கள் இதில் சிகிச்சையைக் கட்டமைக்கப்பட்ட, குறியிடப்பட்ட தரவாகப் பதிவு செய்வதால் (ICD-10-இல் நோயறிதல்கள், FHIR R4 ஆகச் சரிபார்க்கப்பட்ட ஆய்வக முடிவுகள், ஒப்புதலுடன் ABHA-உடன் இணைக்கக்கூடிய பதிவுகள்), கிளினிக்கை நடத்தப் பயன்படும் அதே பதிவுகள், நோயாளிகளின் ஒப்புதலுடனும் நெறிமுறை அனுமதியுடனும், ஆராய்ச்சிக் கேள்விகளுக்குப் பதில் தர முடியும்.

ஒரு சிகிச்சைத் துறையில் சான்றுகளை உருவாக்கும் ஆய்வுகளை ஏற்பாடு செய்ய (commission), உயிர் அறிவியல் (life sciences) குழுக்களுடன் நாங்கள் இணைந்து செயல்படுகிறோம்: கேள்வியின் வரம்பை வரையறுப்பது, மருத்துவர் வலையமைப்பைச் சேர்ப்பது, மேலே விவரித்தபடி ஆய்வை நடத்துவது. ஒரு கேள்வி பற்றிப் பேச ஓர் அழைப்புக்கு முன்பதிவு செய்யுங்கள்.

ஆதாரங்கள்

• US FDA. நிஜ உலகச் சான்றுகளுக்கான FDA திட்டத்தின் கட்டமைப்பு (Framework for FDA’s Real-World Evidence Program), டிசம்பர் 2018.
• European Medicines Agency. DARWIN EU.
• CDSCO. New Drugs and Clinical Trials Rules, 2019 (2022-இல் திருத்தப்பட்டபடி, ஒருங்கிணைந்த உரை).
• Clinical Trials Registry - India, அதன் அடிக்கடி கேட்கப்படும் கேள்விகள் (FAQ).
• ICMR. National Ethical Guidelines for Biomedical and Health Research Involving Human Participants, 2017.
• MeitY. Digital Personal Data Protection Act, 2023 மற்றும் DPDP Rules, 2025.
• PIB. ABDM தகவல் குறிப்பு, ஆகஸ்ட் 2026.